牛海绵状脑病，又称"疯牛病",1985年4月首次发生于英国，1986年被英国政府中央兽医实验室命名为 BSE (Bovine Spongiform Encephalopathy)。该病是由朊病毒(prion)引起的牛的一种进行性神经系统疾病。主要特征为牛发生海绵状脑病变，并伴随大脑功能退化。临床表现为神经紊乱、运动失调、痴呆，最后死亡。 1、病原及发病机制 BSE的病原为朊病毒，对理化因素有较强的抵抗力。外观为淀粉样颗粒，可以多种形式存在，如prpc(正常蛋白酶抗性蛋白)、prpsc(致病性蛋白酶抗性蛋自)。prpsc是由宿主基因编码的，与prpc的区别主要表现于理化性质上:prpsc在用去污剂抽提时，聚集成大分子的纤维样结构(SAF一痒疫相关纤维)，且对蛋白酶K不敏感，prpc则相反。prpsc的二级结构与prpc明显不同:prpsc无或少α-螺旋结构，有β-折叠片结构;prpc有α-螺旋结构，无或少β-折叠片结构。现普遍认为，prpsc是由prpc翻译后修饰而来的。prpc的原有功能不明。prpsc有嗜同种性，决定宿主的易感性，且是选择靶神经元群体的分子基础。prp序列保守性和氨基酸特性影响朊病毒种间传播的效率。据推测，prpsc可以指导prpc折叠、组装，通过生物体内部循环，逐渐聚集于大脑、脊髓，破坏神经细胞，使人畜患病，以至死亡。 2、流行病学 截止2000年底，全球BSE发病情况如下:英国18051例，比例时9例，丹麦2例，法国176例，爱尔兰499例，列支敦士登2例，卢森堡1例，荷兰6例，葡萄牙481例，德国7例，西班牙2例，瑞土364例。日本（2001年11月21日截止)发现2例，起了亚洲各国的普遍重视。 BSE潜伏期为2.5～8年。潜伏期长短由突变氨基酸所处位置和突变性质而定。一般认为，患病反刍动物的下脚料、肉骨粉饲料是BSE传染的主要来源。有学者认为，饲料中天然存在的分裂素(mitogens)能刺激易感染动物产生受体，经口感染导致发病。朊病毒主要分布于感染动物的大脑、脊髓、视网膜、内脏等处。乳汁、精液、肌肉、胚胎、生皮中未检出该病毒。 朊病毒可水平或垂直传播。污染饲料、脑内接种等均可传播本病。有试验证明，脑内途径的效力比经口途径的效力高千万倍。母牛可经胎盘将朊病毒传给胎儿。另外，农场干草中的螨虫可能传播BSE。有的学者认为，BSE的传播可能还与遗传有关。 BSE宿主范围广，牛、猪、鸡、羊、狗、猫、鹿、水貂、金丝猴、猕猴、小白鼠等均易感，但BSE不感染仓鼠。实验室中，小鼠的敏感性低，同一感染滴度时，牛较小鼠敏感性高100～1000倍。性别、品种与易感性无关。BSE传播无季节性，乳牛发病率高于肉牛。 3、临床症状 病畜主要表现为进行性共济失调、震颤、痴呆、行为障碍等神经症状。动物感染病毒后不发热，不出现炎性症状，不产生特异性免疫应答。病程缓慢进行，体重、生产力下降，晚期不能站立，最终以死亡告终。 4、病理变化 患病动物主要表现为脑灰质海绵样病变，脑组织空泡化(尤为脊索的弧束核空泡化较严重)，神经元丧失，灰质神经毡、膝状体、四迭体和纹状体均呈海绵状变化，胶质细胞增加，电镜下发现有特征性SAF。 5、诊断 根据流行病学特点、特征性临床症状，可做出初诊。然后进行病理组织学检查和鉴别诊断，排除狂犬病、李氏杆菌病、伪狂犬病。采用免疫化学法，检查SAF及淀粉样沉集物确诊。当中枢神经系统因自溶不适于病理组织学检查时，SAF更具有诊断价值。 6、BSE对人类的威胁 1996年3月20日，英国政府声明:人食用感染疯牛病的牛肉制品后很可能导致克一雅氏病(CJD)的感染。Bruce和Raymond等证实了BSE和非典型克一雅氏症(VCJD)有相同抗原株。1999年12月21日，英国政府公布:已经证实朊病毒可以由牛传播给人，并引起人的新型变异克一雅氏病(nVCJD)，造成致命性神经变性。这一消息引起了全世界的震惊。许多国家纷纷采取措施，限制进口英国的牛肉及其产品。英国屠宰了大批染病及可疑病牛，这给养牛业以致命的打击，甚至引发了一系列经济、社会问题。患CJD的病人最初表现为冷漠、进行性共济失调、记忆受损、阵发性痉挛，多数病人一年内死于全身感染。目前因CJD死亡的人数如下:英国43人，法国2人，爱尔兰1人。患病者年龄14～75岁。 随着欧盟的许多政策的出台，一段时间以来，BSE流行呈减弱趋势。但近两年来，又有抬头之势，引起了新一轮的恐慌。作为畜牧业占有重要地位的中国，认识BSE以减少不必要的恐慌是很有必要的，但没有必要"谈肉色变"。 7、预防措施 目前，人类还没有掌握对付BSE的有效疗法，只能采取一些防范措施。英国已于1988年7月18日宣布:禁止使用反刍兽源肉骨粉饲喂反刍兽。欧盟也先后制定了一些政策，对BSE的预防起到了一定作用。2001年4月19日，欧盟科学指导委员会(SSC)再次提出了对BSE的9点意见。我国虽尚未发现BSE，但为了拒之于国门之外，我国于2001年成立了BSE监测中心。但仅有这些显然还不够，还要动员社会各界产加防范。主要措施如下:①增强防范意识，发现疫情后及时上报，妥善处理; ②加大防疫力度，严厉打击肉品走私活动，提高我国肉品信誉，保证质量; ③严格入境检疫：1996年3月29日，农业部通知要求严防BSE传入我国。2001年3月27日，卫生部、出入境检疫局重申，要加强防范BSE。禁止疫区的动物及其产品入境，对来自疫区的交通工具进行严格的消毒处理。加强对入境货物、邮寄品的检查，对途经或停留我国境内的航班、船只废弃物等做无害化处理; ④严把饲料质量关。在饲料生产上要保证消灭病原因子，禁止给反刍动物饲喂反刍动物组织; ⑤交换遗传材料(精液、胚胎)方面要注意防范病原因子的引入; ⑥一旦发现有可疑病畜即焚毁; ⑦加强食品卫生检疫，杜绝经食物链引入BSE；⑧加大研究力度，促进防治朊病毒病药物的研制开发。不久的将来，传染性海绵状脑病将不再是不治之症。