牛感染口蹄疫后，潜伏期一般为2～7天，有时可达14天。病牛体温升高达40～41℃，精神不振，食欲减退，闭口时流口涎，开口时有咂嘴声，1～2天后，在口唇内侧、齿龈、舌面及颊部粘膜出现蚕豆至核桃大小的水疱。口腔温度高，口角流诞增多，呈白色泡沫状，常常挂于嘴边。采食完全停止。水疱经24小时破裂形成表浅的边缘整齐的红色烂斑。以后体温降至正常，溃烂部位逐渐愈合，全身症状逐渐好转。有些病牛在出现口腔症状的同时或稍后，蹄冠和趾间的柔软皮肤有红、肿、热、痛，迅速发生水疱，并破溃出现烂斑，导致病牛跛行。还有些病牛的乳头皮肤也会出现水疱和烂斑。

犊牛一般不出现明显临床症状，常因心肌麻痹而突然死亡，病死率很高。解剖时，可见心肌质地松软，心肌变性、坏死，呈现淡黄色斑纹，或见不规则斑点，心内外膜出血，俗称“虎斑心”。成年牛一般呈良性经过，病死率一般不超过1％～3％。患病牛痊愈后，对相同型的口蹄疫可获得一年左右的抵抗力。